Thuốc Pms-Topiramate 25mg Pharmascience điều trị động kinh cục bộ, dự phòng đau nửa đầu 100 viên

Thành phần

Thuốc Pms-Topiramate 25mg Pharmascience có thành phần:

• Topiramate: 25mg

Công dụng (Chỉ định)

Thuốc Pms-Topiramate 25mg được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Đơn trị liệu cho người lớn và trẻ em trên 6 tuổi trong điều trị động kinh cục bộ có kèm hoặc không kèm động kinh toàn thể thứ phát hoặc cơn động kinh co cứng - co giật toàn thể nguyên phát.
• Phối hợp trong điều trị cho người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên bị cơn động kinh khởi phát cục bộ, có kèm hoặc không kèm động kinh toàn thể thứ phát hoặc cơn động kinh co cứng - co giật toàn thể nguyên phát và trong điều trị cơn động kinh liên quan đến hội chứng Lennox-Gastaut.
• Pms-Topiramate 25 mg được chỉ định điều trị dự phòng đau nửa đầu ở người lớn sau khi đánh giá kỹ lưỡng các biện pháp điều trị khác. Pms-Topiramate 25 mg không dùng để điều trị cơn đau nửa đầu cấp.

Cách dùng thuốc

Pms-Topiramate 25 mg ở dạng viên nén bao phim, dùng đường uống. Khuyến cáo khi dùng không được bẻ viên Pms-Topiramate 25 mg.

Có thể uống Pms-Topiramate 25 mg mà không cần quan tâm đến bữa ăn.

Liều dùng thuốc Pms-Topiramate 25mg

Không cần thiết phải kiểm soát nồng độ của topiramat trong huyết tương để tối ưu hoá điều trị với Pms-Topiramate 25 mg. Trong những trường hợp hiếm, sử dụng thêm Pms-Topiramate 25 mg với phenytoin có thể cần điều chỉnh liều phenytoin để đạt được hiệu quả lâm sàng tối ưu. Có thể cần điều chỉnh liều Pms-Topiramate 25 mg nếu thêm vào hoặc ngừng phenytoin và carbamazepin trong điều trị phối hợp với Pms-Topiramate 25 mg.

Nên khởi đầu liều thấp và chỉnh liều sau đó để đạt được mức liều có hiệu quả.

Động kinh - điều trị phối hợp

Người lớn

Nên khởi đầu với liều 25 tới 50 mg vào buổi tối trong một tuần. Đã có báo cáo việc sử dụng liều khởi đầu thấp hơn nhưng chưa được nghiên cứu một cách hệ thống. Sau đó cách mỗi một tuần hoặc mỗi hai tuần, nên tăng liều thêm 25 tới 50 mg/ngày và chia làm 2 lần uống mỗi ngày. Việc chỉnh liều phải dựa vào đáp ứng lâm sàng. Một số bệnh nhân có thể đạt hiệu quả điều trị khi dùng liều 1 lần/ngày.

Trong các thử nghiệm lâm sàng khi điều trị phối hợp, mức liều 200 mg là có hiệu quả và là liều thấp nhất được nghiên cứu. Vì vậy, liều này có thể được xem như là liều tối thiểu đạt hiệu quả. Liều dùng thông thường hàng ngày là 200 đến 400 mg, chia làm hai lần. Một số bệnh nhân đã được dùng ở liều cai 1600 mg/ngày.

Các khuyến cáo về liều dùng này áp dụng cho tất cả người lớn, kể cả người cao tuổi hiện không có bệnh về thận.

Trẻ em từ 2 tuổi trở lên

Tổng liều dùng hàng ngày của Pms-Topiramate 25 mg khi điều trị phối hợp được khuyến cáo khoảng 5 đến 9 mg/kg/ngày, chia làm hai lần. Việc chỉnh liều nên được khởi đầu bằng 25 mg (hoặc thấp hơn, dựa trên phạm vi liều từ 1 đến 3 mg/kg/ngày) vào mỗi tối trong tuần đầu tiên. Sau đó để đạt được đáp ứng lâm sàng tối ưu, sau cách mỗi 1 hoặc 2 tuần nên tăng liều trong giới hạn khoảng 1 đến 3 mg/kg/ngày (chia làm hai lần uống). Việc chỉnh liều nên dựa trên đáp ứng lâm sàng.

Liều dùng hàng ngày lên tới 30 mg/kg/ngày đã được nghiên cứu và nói chung được dung nạp tốt.

Động kinh - Đơn trị liệu

Khi ngừng các thuốc chống động kinh phối hợp để đạt được đơn trị liệu bằng topiramat, nên xem xét đến những tác động có thể có của việc này trên sự kiểm soát cơn động kinh. Liều của các thuốc chống động kinh điều trị phối hợp được khuyến cáo giảm từ từ với tỷ lệ khoảng 1/3 mỗi hai tuần trừ khi cần phải ngừng ngay các thuốc chống động kinh phối hợp vì liên quan đến tính an toàn.

Khi ngừng dùng các thuốc gây cảm ứng enzyme chuyển hoa, nồng độ của topiramat sẽ tăng.

Có thể cần phải giảm liều Pms-Topiramate 25 mg nếu có chỉ định lâm sàng.

Người lớn

Sự chỉnh liều nên khởi đầu ở liều 25 mg dùng mỗi buổi tối trong một tuần. Sau đó, cách mỗi 1 tuần hoặc mỗi 2 tuần, nên tăng liều thêm 25 hoặc 50 mg/ngày và chia làm 2 lần uống một ngày. Nếu bệnh nhân không thể dung nạp với chế độ chỉnh liều như vậy, thì nên tăng liều ít hơn hoặc kéo dài khoảng thời gian giữa các lần tăng liều.

Liều và tốc độ chỉnh liều nên dựa trên đáp ứng lâm sàng.

Liều khởi đầu khuyến cáo khi đơn trị liệu bằng topiramat ở người lớn trong khoảng 100 đến 200 mg/ngày chia làm 2 lần và liều hàng ngày tối đa được khuyến cáo là 500 mg/ngày chia làm 2 lần. Một số bệnh nhân động kinh thể kháng trị dung nạp với topiramat ở liều 1000 mg/ngày trong đơn trị liệu. Các liều khuyến cáo này áp dụng cho tất cả người lớn, kể cả người cao tuổi không có bệnh về thận.

Trẻ em từ 6 tuổi trở lên

Trẻ em từ 6 tuổi trở lên nên bắt đầu với liều từ 0,5 mg đến 1 mg/kg vào buổi tối, trong tuần đầu. Sau đó cách mỗi 1 hoặc 2 tuần, tăng liều khoảng 0,5 đến 1 mg/kg/ngày, chia làm hai lần uống. Nếu trẻ không thể dung nạp với chế độ chỉnh liều trên, thì nên tăng liều ít hơn hoặc kéo dài thời gian giữa các lần tăng liều. Liều và tốc độ chỉnh liều nên dựa trên đáp ứng lâm sàng.

Liều khởi đầu khuyến cáo khi đơn trị liệu bằng topiramat ở trẻ em từ 6 tuổi trở lên là từ 100 đến 400 mg/ngày. Trẻ em mới được chẩn đoán cơn động kinh khởi phát cục bộ đã dùng liều lên đến 500 mg/ngày.

Đau nửa đầu

Người lớn

Tổng liều khuyên dùng mỗi ngày của topiramat trong điều trị dự phòng đau nửa đầu là 100 mg/ngày, chia làm 2 lần. Sự chỉnh liều nên khởi đầu bằng liều 25 mg dùng mỗi tối trong một tuần. Sau đó mỗi tuần nên tăng thêm 25 mg/ngày. Nếu bệnh nhân không thể dung nạp với chế độ chỉnh liều như vậy thì nên kéo dài hơn khoảng thời gian giữa các lần điều chỉnh liều.

Ở một số bệnh nhân đã có hiệu quả với tổng liều hằng ngày 50 mg/ngày. Một số bệnh nhân đã sử dụng tổng liều hằng ngày lên đến 200 mg/ngày. Liều và tốc độ chỉnh liều nên dựa trên đáp ứng lâm sàng.

Bệnh nhân đặc biệt

Suy thận

Ở những bệnh nhân suy thận (độ thanh thải creatinin < 70 mL/phút), nên thận trọng khi uống topiramat bởi độ thanh thải của topiramat ở thận và huyết tương giảm. Bệnh nhân suy thận cần thời gian dài hơn để đạt tới trạng thái hằng định tại mỗi mức liều.

Khuyến cáo giảm một nửa liều khởi đầu và liều duy trì. Ở những bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối, vì Pms-Topiramate 25 mg bị loại khỏi huyết tương khi chạy thận nhân tạo, nên bổ sung thêm nửa liều Pms-Topiramate 25 mg thường dùng hằng ngày trong những ngày chạy thận. Liều Pms-Topiramate 25 mg bổ sung khi chạy thận nên được chia ra dùng vào lúc bắt đầu và khi kết thúc quy trình chạy thận nhân tạo. Liều bổ sung có thể khác nhau dựa trên đặc tính thiết bị thẩm tách máu sử dụng.

Suy gan

Topiramat nên được dùng thận trọng ở bệnh nhân suy gan.

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

Làm gì khi dùng quá liều?

Triệu chứng và dấu hiệu

Quá liều topiramat đã được báo cáo. Dấu hiệu và triệu chứng bao gồm: Co giật, buồn ngủ, rối loạn ngôn ngữ, nhìn mờ, song thị, sa sút tinh thần, lờ đờ, bất thường phối hợp, sững sờ, hạ huyết áp, đau bụng, kích động, chóng mặt và trầm cảm. Hầu hết các trường hợp, tiến triển làm sàng không trầm trọng ngoại trừ những trường hợp tử vong được báo cáo sau khi sử dụng quá liều nhiều thuốc có bao gồm topiramat.

Quá liều topiramat có thể gây nên toan chuyển hóa nặng.

Điều trị

Trong trường hợp quá liều, nên ngừng sử dụng topiramat và tiến hành điều trị hỗ trợ chung cho đến khi độc tính trên lâm sàng giảm bớt hoặc được giải quyết. Bệnh nhân nên được bù nước đầy đủ. Thẩm tách máu đã được chứng minh là một phương pháp hữu hiệu để loại bỏ topiramat khỏi cơ thể. Các biện pháp khác cũng có thể được thực hiện theo quyết định của bác sĩ.

Trong trường hợp khẩn cấp, hãy gọi ngay cho Trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến trạm Y tế địa phương gần nhất.

Làm gì khi quên 1 liều?

Bổ sung liều ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu thời gian giãn cách với liều tiếp theo quá ngắn thì bỏ qua liều đã quên và tiếp tục lịch dùng thuốc. Không dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã bị bỏ lỡ.

Không sử dụng trong trường hợp sau (Chống chỉ định)

Thuốc Pms-Topiramate 25mg chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn cảm với bất cứ thành phần nào của thuốc.
• Dự phòng đau nửa đầu cho phụ nữ có thai và phụ nữ trong độ tuổi sinh sản không sử dụng các biện pháp tránh thai phù hợp.

Tác dụng không mong muốn (Tác dụng phụ)

Khi sử dụng thuốc Pms-Topiramate bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR):

Tính an toàn của topiramat được đánh giá trên cơ sở dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng trên 4111 bệnh nhân (3182 bệnh nhân dùng topiramat và 929 bệnh nhân dùng giả dược) trong 20 thử nghiệm mù đôi và 2847 bệnh nhân trong 34 thử nghiệm nhãn mở tương ứng, dùng topiramat như một liệu pháp bổ sung điều trị động kinh co cứng co giật toàn thể nguyên phát, động kinh khởi phát cục bộ, động kinh liên quan đến hội chứng Lennox-Gastaut, đơn trị liệu cho bệnh động kinh mới hoặc được chẩn đoán gần đây hoặc dự phòng chứng đau nửa đầu. Phần lớn các phản ứng bất lợi ở mức độ nhẹ đến trung bình.

Tác dụng không mong muốn phổ biến nhất (phản ứng bất lợi được báo cáo ở tần suất >5% và cao hơn so với giả dược tại ít nhất 1 chỉ định trong những nghiên cứu mù đôi có đối chứng của topiramat) bao gồm: Chán ăn, giảm ngon miệng, nhịp tim chậm, trầm cảm, rối loạn diễn đạt ngôn ngữ, mất ngủ, phối hợp bất thường, rối loạn chú ý, chóng mặt, loạn vận ngôn, loạn vị giác, giảm cảm giác, ngủ lịm, suy giảm trí nhớ, rung giật nhãn cầu, dị cảm, buồn ngủ, run, nhìn đôi, mờ mắt, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi, khó chịu và giảm cân.

Các phản ứng bất lợi được xác định trong các thử nghiệm lâm sàng và trong quá trình hậu mãi (được đánh dấu “*") được liệt kê theo tần suất xuất hiện trong các thử nghiệm lâm sàng được trình bày sau đây.

• Rất thường gặp: ≥1/10;
• Thường gặp: ≥ 1/100 tới <1/10;
• Ít gặp: ≥ 1/1.000 tới <1/100;
• Hiếm gặp: ≥ 1/10.000 toi <1/1.000;
• Chưa rõ tần suất: Không thể ước tính từ dữ liệu sẵn có.

Nhiễm khuẩn và ký sinh trùng:

• Rất thường gặp: Viêm mũi họng*.

Rối loạn máu và hệ bạch huyết:

• Thường gặp: Thiếu máu.
• Ít gặp: Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan.
• Hiếm gặp: Giảm bạch cầu trung tính*.

Rối loạn hệ miễn dịch:

• Thường gặp: Quá mẫn.
• Chưa rõ tần suất: Phù nề do dị ứng.

Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng:

• Thường gặp: Chán ăn, giảm ngon miệng.
• Ít gặp: Nhiễm toan chuyển hóa, hạ kali máu, tăng cảm giác ngon miệng, khát nhiều.
• Hiếm gặp: Nhiễm toan do tăng clo máu, tăng amoniac máu*, bệnh não tăng amoniac huyết*.

Rối loạn tâm thần:

• Rất thường gặp: Trầm cảm.
• Thường gặp: Suy nhược tâm thần, mất ngủ, rối loạn diễn đạt bằng ngôn ngữ, lo lắng, trạng thái lẫn lộn, mất định hướng, hung hăng, thay đổi tâm trạng, kích động, tâm trạng chán nản, tức giận, hành vi bất thường.
• Ít gặp: Ý định tự tử, hành vi tự tử, ảo giác, rối loạn tâm thần, ảo thanh, ảo giác thị, thờ ơ, mất khả năng nói tự phát, rối loạn giấc ngủ, dễ thay đổi cảm xúc, giảm ham muốn tình dục, bồn chồn, khóc, rối loạn phát âm, tâm trạng hưng phấn, hoang tưởng, hành vi lặp lại, cơn hoảng loạn, chảy nước mắt, rối loan đọc, khó đi vào giấc ngủ, cảm xúc phẳng, suy nghĩ bất thường, mất ham muốn tình dục, bơ phờ, mất ngủ giữa chừng, mất tập trung, thức dậy vào sáng sớm, phản ứng hoảng loạn, tâm trạng phấn chấn.
• Hiếm gặp: Hưng cảm, rối loạn hoảng sợ, cảm giác tuyệt vọng*, hưng cảm nhẹ.

Rối loạn hệ thần kinh:

• Rất hường gặp: Dị cảm, buồn ngủ, chóng mặt.
• Thường gặp: Rối loạn chú ý, suy giảm trí nhớ, chứng hay quên, rối loạn nhận thức, suy giảm trí tuệ, suy giảm kỹ năng tâm thần vận động, co giật, phối hợp bất thường, run, ngủ lịm, giảm cảm giác, rung giật nhãn cầu, loạn vị giác, rối loạn thăng bằng, rối loạn vận ngôn, run có chủ ý, an thần.
• Ít gặp: Suy giảm các mức độ ý thức, cơn co cứng co giật, khiếm khuyết trường thị giác, cơn động kinh cục bộ phức tạp, rối loạn vận ngôn, tăng động tâm thần vận động, ngất, rối loạn cảm giác, chảy nước dãi, ngủ nhiều, mất khả năng ngôn ngữ, nói lặp đi lặp lại, giảm chức năng vận động, rối loạn vận động, chóng mặt tư thế, ngủ không ngon, cảm giác nóng rát, mất xúc giác, rối loạn khứu giác, hội chứng tiểu não, dị cảm, giảm vị giác, sững sờ, vụng về, triệu chứng aura, mất vị giác, rối loạn chữ viết, loạn ngôn, bệnh thần kinh ngoại vi, tiền ngất, rối loạn trương lực cơ, cảm giác kiến bò.
• Hiếm gặp: Mất khả năng điều khiển động tác, rối loạn giấc ngủ nhịp sinh học, tăng cảm giác, giảm khứu giác, mất khứu giác, run vô căn, mất vận động, không phản ứng với các kích thích.

Rối loạn mắt:

• Thường gặp: Nhìn mờ, song thị, rối loạn thị giác.
• Ít gặp: Giảm thị lực, điểm đen, cận thị*, cảm giác bất thường ở mắt*, khô mắt, co giật mi tự phát, tăng chảy nước mắt, loá mắt, giãn đồng tử, viễn thị.
• Hiếm gặp: Mù một bên, mù thoáng qua, tăng nhãn áp, rối loạn điều tiết mắt, thay đổi nhận thức về chiều sâu ảnh, điểm mù nhấp nháy, phù mí mắt*, quáng gà, nhược thị.

Rối loạn tiền đình và ốc tai:

• Thường gặp: Chóng mặt, ù tai, đau tai.
• Ít gặp: Điếc, điếc một bên, điếc thần kinh, khó chịu ở tai, giảm khả năng nghe.

Rối loạn tim:

• Ít gặp: Nhịp tim chậm, chậm nhịp xoang, đánh trống ngực.

Rối loạn mạch:

• Ít gặp: Hạ huyết áp, hạ huyết áp tư thế, đỏ bừng, nóng bừng.
• Hiếm gặp: Hội chứng Raynaud.

Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất:

• Thường gặp: Khó thở, chảy máu cam, nghẹt mũi, chảy nước mũi, ho*.
• Ít gặp: Khó thở khi gắng sức, tăng tiết dịch xoang cạnh mũi, khó phát âm.

Rối loạn tiêu hoá:

• Rất hường gặp: Buồn nôn, tiêu chảy.
• Thường gặp: Nôn, táo bón, đau bụng trên, khó tiêu, đau bụng, khô miệng, khó chịu dạ dày, dị cảm ở miệng, viêm dạ dày, khó chịu ở bụng.
• Ít gặp: Viêm tuy, đầy hơi, trào ngược dạ dày thực quản, đau bụng dưới, giảm cảm giác miệng, chảy máu nướu, chướng bụng, khó chịu vùng thượng vị, bụng mềm, tăng tiết nước bọt, đau miệng, hơi thở có mùi, đau lưỡi.

Rối loạn gan:

• Hiếm gặp: Viêm gan, suy gan.

Rối loạn da và mô dưới da

• Thường gặp: Rụng tóc, phát ban, ngứa.
• Ít gặp: Không tiết mồ hôi, giảm cảm giác mặt, mày đay, ban đỏ, ngứa toàn thân, phát ban dát, đổi màu da, viêm da dị ứng, sưng mặt.
• Hiếm gặp: Hội chứng Stevens Johnson*, hồng ban đa dạng*, da có mùi bất thường, phù quanh hốc mắt*, mày đay cục bộ.
• Chưa rõ tần suất: Hoại tử thượng bì nhiễm độc*.

Rối loạn cơ xương và mô liên kết:

• Thường gặp: Đau khớp, cứng cơ, đau cơ, co giật cơ, yếu cơ, đau cơ xương ngực.
• Ít gặp: Sưng khớp*, cứng cơ xương khớp, đau hông, mỏi cơ.
• Hiếm gặp: Khó chịu tay chân.

Rối loạn thận và tiết niệu:

• Thường gặp: Sỏi thận, tiểu lắt nhắt, tiểu khó, vôi hóa thận*.
• Ít gặp: Sỏi niệu, tiểu không tự chủ, tiểu ra máu, không tự chủ, són tiểu, tiểu gấp, cơn đau quặn thận, đau thận.
• Hiếm gặp: Sỏi niệu quản, nhiễm toan ống thận*.

Rối loạn hệ sinh sản và tuyến vú:

• Ít gặp: Rối loạn cương dương, rối loạn chức năng tình dục.

Rối loạn chung và tại vị trí dùng thuốc:

• Rất thường gặp: Mệt mỏi.
• Thường gặp: Sốt, suy nhược, cáu gắt, dáng đi bất thường, cảm xúc bất thường, khó chịu.

Xét nghiệm:

• Rất thường gặp: Sụt cân.
• Thường gặp: Tăng cân*.
• Ít gặp: Xuất hiện tinh thể trong nước tiểu, bất thường dáng đi trong thử nghiệm đi nối bước, giảm bạch cầu, tăng men gan.
• Hiếm gặp: Giảm bicarbonat máu.

Xã hội:

• Ít gặp: Mất khả năng học tập.

* Các tác dụng không mong muốn được báo cáo trong quá trình sau khi lưu hành. Tần suất được tính toán dựa trên tỷ lệ mắc bệnh trên lâm sàng, hoặc ngay cả các biến cố không xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng.

Các dị tật bẩm sinh và ức chế tăng trưởng của thai nhi.

Trẻ em

Các phản ứng bất lợi được báo cáo (22 lần) ở trẻ em sơ với người lớn trong cá nghiên cứu mù đôi có đổi chứng bao gồm:

• Giảm thèm ăn;
• Tăng thèm ăn;
• Nhiễm toan tăng clo máu;
• Hạ kali máu;
• Hành vi bất thường;
• Hung hăng;
• Thờ ơ;
• Khó đi vào giấc ngủ;
• Ý nghĩ tự tử;
• Rối loạn chú ý;
• Ngủ lịm;
• Rối loạn giấc ngủ nhịp sinh học;
• Ngủ không ngon;
• Tăng chảy nước mắt;
• Nhịp xoang chậm;
• Cảm giác bất thường;
• Dáng đi bất thường.

Các phản ứng bất lợi chỉ được báo cáo ở trẻ em, không được báo cáo ở người lớn trong các nghiên cứu mù đôi có đối chứng:

• Tăng bạch cầu ái toan;
• Tăng động tâm thần vận động;
• Chóng mặt;
• Nôn;
• Tăng thân nhiệt;
• Sốt;
• Mất khả năng học tập.

Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Thông báo cho thầy thuốc các tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Tương tác với các thuốc khác

Ảnh hưởng của Pms-Topiramate 25 mg lên thuốc chống động kinh khác

Việc phối hợp thêm Pms-Topiramate 25 mg khi đang điều trị với các thuốc chống động kinh khác (phenytoin, carbamazepin, acid valproic, phenobarbital, primidon) không ảnh hưởng đến nồng độ đạt trạng thái ổn định trong huyết tương của các thuốc này, ngoại trừ ở vài bệnh nhân, việc phối hợp thêm Pms-Topiramate 25 mg khi đang điều trị với phenytoin có thể làm tăng nồng độ của phenytoin trong huyết tương. Điều này có thể là do sự ức chế của một enzym đặc hiệu dạng đồng phân đa hình (CYP2C19).

Vì vậy, nên kiểm tra nồng độ của phenytoin trên bệnh nhân đang dùng phenytoin có những dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng của độc tính thuốc.

Một nghiên cứu về tương tác dược động học trên bệnh nhân động kinh đã cho thấy nếu đang dùng lamotrigin, khi dùng thêm topiramat ở liều 100-400 mg/ngày cũng không ảnh hưởng lớn nồng độ lamotrigin ở trạng thái ổn định trong huyết tương. Hơn nữa, cũng không thấy thay đổi về nồng độ topiramat ở trạng thái ổn định trong huyết tương trong khi hoặc sau khi ngừng điều trị với lamotrigin (liều trung bình là 327 mg/ngày).

Topiramat ức chế enzyme CYP2C19 và có thể gây ảnh hưởng đến những chất chuyển hoa qua enzyme này (nhu diazepam, imipramine, moclobemid, omeprazol).

Ảnh hưởng của các thuốc chống động kinh khác lên Pms-Topiramate 25 mg

Phenytoin và carbamazepin làm giảm nồng độ huyết tương của topiramat. Khi phối hợp thêm hoặc ngừng phenytoin hay carbamazepin trong khi đang điều trị với Pms-Topiramate 25 mg có thể cần chỉnh liều dùng của Pms-Topiramate 25 mg. Việc chỉnh liều này nên tiến hành dựa vào hiệu quả lâm sàng. Dùng thêm hoặc ngừng acid valproic không làm thạy đổi đáng kể về mặt lâm sàng nồng độ trong huyết tương của Pms-Topiramate 25 mg và do đó, không cần điều chỉnh liều dùng của Pms-Topiramate 25 mg.

Vui lòng xem thêm các thông tin về kết quả của các tương tác này trong tờ hướng dẫn sử dụng thuốc đính kèm sản phẩm.

Các tương tác thuốc khác

Digoxin

Trong nghiên cứu đơn liều, diện tích dưới đường cong (AUC) của nồng độ digoxin trong huyết tương giảm 12% khi dùng đồng thời với topiramat. Tương quan về mặt âm sàng của quan sát này chưa được thiết lập. Khi dùng thêm hoặc ngưng dùng Pms-Topiramate 25 mg trên những người bệnh đang điều trị với digoxin, cần chú ý kiểm tra định kỳ nồng độ digoxin trong huyết thanh.

Các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương

Việc dùng chung topiramat với rượu hoặc các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác chưa được đánh giá trong các nghiên cứu lâm sàng, vì vậy khuyến cáo Pms-Topiramate 25 mg không dùng chung với rượu hoặc các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác.

St John's Wort (Hypericum perforatum)

Nguy cơ giảm nồng độ huyết tương làm giảm hiệu quả thuốc có thể được quan sát thấy khi dùng đồng thời topiramate và St John's Wort. Chưa có nghiên cứu lâm sàng nào đánh giá tiềm năng xảy ra tương tác này.

Các thuốc tránh thai đường uống

Trong nghiên cứu tương tác được động học ở những người tình nguyện khoẻ mạnh đang sử dụng đồng thời với các thuốc tránh thai đường uống dạng kết hợp chứa 1 mg norethindron (NET) và 35 mcg ethinyl estradiol (EE), topiramat được sử dụng liều 50-200 mg/ngày không làm thay đổi có ý nghĩa thống kê trong phơi nhiễm trung bình (AUC) của các thành phần có trong thuốc ngừa thai uống. Trong 1 nghiên cứu khác, phơi nhiễm của EE giảm có ý nghĩa thống kê ở liều 200, 400 và 800 mg/ngày (tương ứng là 18%, 21% và 30%) khi sử dụng phối hợp ở những bệnh nhân đang uống acid valproic. Ở cả 2 nghiên cứu, topiramat (liều 50 mg/ngày đến 800 mg/ngày) không ảnh hưởng đáng kể lên phơi nhiễm với NET. Mặc dù trong khoảng liều topiramat từ 200-800 mg/ngày, phơi nhiễm của EE có sự suy giảm phụ thuộc liều, nhưng trong khoảng liều topiramat từ 50-200 mg/ngày, phơi nhiễm của EE không bị thay đổi phụ thuộc liều đáng kể. Chưa quan sát thấy ý nghĩa làm sàng của những thay đổi này. Khả năng làm giảm hiệu quả của thuốc tránh thai đường uống và tăng nguy cơ xuất huyết đột xuất nên được chú ý ở bệnh nhân đang dùng thuốc tránh thai đường uống đồng thời với Pms-Topiramate 25 mg. Bệnh nhân đang dùng thuốc tránh thai có chứa estrogen nên được dặn dò về việc báo cáo bất kỳ sự thay đổi nào trong vấn đề xuất huyết của họ.

Hiệu quả của thuốc tránh thai có thể giảm thậm chí khi không có xuất huyết.

Lithium

Trên người tình nguyện khỏe mạnh, quan sát thấy có sự giảm phơi nhiễm hệ thống với lithium (18% diện tích dưới đường cong nồng độ huyết thanh - AUC), khi dùng cùng topiramat 200 mg/ngày. Ở những bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực, dược động học của lithium không bị ảnh hưởng trong thời gian điều trị với topiramat 200 mg/ngày; tuy nhiên, sau khi dùng topiramat tới mức 600 mg/ngày thì có tăng phơi nhiễm hệ thống (26% AUC). Khi dùng chung với topiramat, cần phải theo dõi nồng độ lithium.

Risperidon

Các nghiên cứu tương tác giữa thuốc - thuốc trên người tình nguyện khỏe mạnh dùng đơn liều và người bệnh bị rối loạn lưỡng cực dùng đa liều, cho kết quả tương tự nhau.

Khi dùng chung với topiramat, ở những liều topiramat tăng từng nấc là 100, 250 và 400 mg/ngày, thì thấy có giảm phơi nhiễm hệ thống (16% và 33% AUC ở trạng thái hằng định, với các liều lần lượt là 250 và 400 mg/ngày) của risperidon (liều từ 1 đến 6 mg/ngày).

Tuy nhiên, sự khác biệt AUC giữa liệu pháp đơn trị liệu bằng risperidon và liệu pháp phối hợp với topiramat là không có ý nghĩa thống kê. Có thay đổi rất ít về dược động học của toàn bộ dẫn chất có hoạt tính (risperidon và 9-hydroxyrisperidon), và không phối hợp với topiramat là không có ý nghĩa thống kê. Có thay đổi rất ít về dược động học của toàn bộ dẫn chất có hoạt tính (risperidon và 9-hydroxyrisperidon), và không thấy có thay đổi về dược động học của 9-hydroxyrisperidon. Không có thay đổi có ý nghĩa lâm sàng trong phơi nhiễm hệ thống của toàn bộ dẫn chất có hoạt tính của risperidon, hay topiramat. Khi dùng thêm topiramat (liều 250-400 mg/ngày) trên bệnh nhân đang dùng risperidone (liều 1-6 mg/ngày), các tác dụng không mong muốn được báo cáo ở tần suất cao hơn trước khi dùng topiramat (tương ứng 90% và 54%). Tác dụng không mong muốn thường gặp nhất khi dùng topiramat trên bệnh nhân đang điều trị bằng resperidon là: Buồn ngủ (27% và 12%), dị cảm (22% và 0%) và buồn nôn (tương ứng là 18% và 9%).

Hydrochlorothiazid (HCTZ)

Một nghiên cứu về tương tác thuốc - thuốc trên người tình nguyện khỏe mạnh, nhằm đánh giá dược động học trong trạng thái ổn định của HCTZ (liều 25 mg mỗi 24 giờ) và topiramat (96 mg mỗi 12 giờ), khi dùng đơn độc, hay kết hợp với nhau. Kết quả nghiên cứu cho thấy C_max của topiramat tăng 27% và AUC tăng 29% khi phối hợp thêm với HCTZ. Ý nghĩa lâm sàng của những thay đổi này chưa rõ. Điều trị phối hợp HCTZ với topiramat có thể cần phải chỉnh liều topiramat. Dược động học ở trạng thái ổn định của HCTZ không bị ảnh hưởng đáng kể khi dùng đồng thời topiramat. Kết quả xét nghiệm lâm sàng cho thấy có giảm kali huyết thanh sau khi dùng topiramat hay HCTZ, mức giảm nhiều hơn khi dùng phối hợp hai thuốc này.

Metformin

Một nghiên cứu tương tác thuốc - thuốc được thực hiện ở người tình nguyện khỏe mạnh để đánh giá dược động học trạng thái ổn định của metformin và topiramat trong huyết tương khi dùng metformin đơn độc hay dùng đồng thời metformin và topiramat.

Kết quả của nghiên cứu cho thấy C_max và AUC0-12h trung bình của metformin tăng lần lượt là 18% và 25%, trong khi giá trị CL/F trung bình giảm 20% khi metformin được dùng đồng thời với topiramat. Topiramat không ảnh hưởng lên tmax của metformin. Ý nghĩa lâm sàng của tác động của topiramat lên dược động học của metformin là chưa rõ. Sự thanh thải qua huyết tương khi uống topiramat giảm khi dùng kèm với metformin. Mức độ thay đổi của sự thanh thải thì không được biết rõ. Ý nghĩa lâm sùng ảnh hưởng metformin đối với dược động học của topiramat là không rõ.

Khi dùng phối hợp hay ngưng dùng Pms-Topiramate 25 mg ở bệnh nhân đang điều trị metformin, phải đặc biệt chú ý theo dõi thường xuyên để kiểm soát tình trạng của bệnh đái tháo đường.

Pioglitazon

Nghiên cứu tương tác thuốc - thuốc được thực hiện ở người tình nguyện khỏe mạnh để đánh giá dược động học ở trạng thái ổn định của pioglitazon và topiramat khi dùng đơn độc hay dùng đồng thời. Quan sát thấy giảm 15% AUCT,ss của pioglitazon mà không thay đổi về C_max,ss. Kết quả này không có ý nghĩa thống kê. Thêm vào đó, quan sát thấy giảm 13% Cmax,ss và 16% AUCT,ss của chất chuyển hóa hydroxy có hoạt tính, và giảm 60% C_max,ss và AU_CT,ss của chất chuyển hóa keto có hoạt tính. Ý nghĩa lâm sàng của những phát hiện này không được biết rõ. Khi dùng thêm pioglitazon hoặc Pms-Topiramate 25 mg khi đang điều trị bằng thuốc còn lại, khuyến cáo theo dõi thường xuyên bệnh nhân để kiểm soát tình trạng của bệnh đái tháo đường.

Glibenclamid

Nghiên cứu tương tác thuốc - thuốc được thực hiện ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 để đánh giá về dược động học ở trạng thái ổn định của glibenclamid (5 mg/ngày) đơn trị liệu hay dùng đồng thời với topiramat (150 mg/ngày). Quan sát thấy giảm 25% AUC₂₄ nồng độ glibenclamid trong khi dùng topiramat. Phơi nhiễm hệ thống của các chất chuyển hóa có hoạt tính, 4-trans-hydroxy-glyburid (M1) và 3-cis-hydroxyglyburid (M2), cũng bị giảm lần lượt là 13% và 15%. Dược động học ở trạng thái ổn định của topiramat không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với glibenclamid.

Khi dùng thêm topiramat trên bệnh nhân đang điều trị bằng glibenclamid, hoặc ngược lại, khuyến cáo dõi chặt chẽ bệnh nhân đều đặn nhằm kiểm soát tình trạng bệnh đái tháo đường.

Các loại tương tác khác

Các thuốc có khả năng gây sỏi thận

Khi dùng đồng thời Pms-Topiramate 25 mg với các thuốc có khả năng gây sỏi thận thì có thể làm tăng nguy cơ bị sỏi thận. Nên tránh dùng đồng thời Pms-Topiramate 25 mg với các thuốc này vì chúng có thể tạo ra môi trường sinh lý, làm tăng nguy cơ hình thành sỏi thận.

Acid Valproic

Khi dùng chung topiramat với acid valproic trên bệnh nhân đã dung nạp từng thuốc đơn trị liệu, quan sát thấy có hiện tượng tăng amoniac máu có thể có hoặc không kèm theo bệnh não. Trong đa số các trường hợp, các triệu chứng và dấu hiệu sẽ giảm bớt đi khi ngừng một trong hai thuốc. Phản ứng bất lợi này không phải là do tương tác dược động học.

Giảm thân nhiệt, được định nghĩa là sự giảm không có chủ đích nhiệt độ cơ thể xuống dưới 35°C, đã được báo cáo có liên quan đến việc sử dụng đồng thời topiramat và acid valproic (VPA) có hoặc không kết hợp với tăng ammoniac máu. Phản ứng bất lợi này ở những bệnh nhân dùng đồng thời topiramat và valproat có thể xảy ra sau khi bắt đầu điều trị với topiramat hoặc sau khi tăng liều hàng ngày của topiramat.

Warfarin

Đã có báo cáo giảm chỉ số thời gian Prothrombin/Tỷ lệ bình thường hóa quốc tế (PT/INR) ở bệnh nhân được điều trị đồng thời warfarin với topiramat. Vì vậy, cần theo dõi cẩn thận chỉ số INR ở bệnh nhân dùng đồng thời warfarin và topiramat.

Các nghiên cứu tương tác dược động học thuốc bổ sung

Vui lòng xem thêm trong tờ hướng dẫn sử dụng thuốc đính kèm sản phẩm.

Lưu ý khi sử dụng Pms-Topiramate 25mg (Cảnh báo và thận trọng)

Cần rất thận trọng khi dùng thuốc cho người bệnh trong các trường hợp sau:

Ngừng thuốc Pms-Topiramate 25 mg

Trong những trường hợp mà vì lý do y khoa nên buộc phải ngưng Pms-Topiramate 25 mg nhanh chóng, khuyến cáo phải theo dõi một cách thích hợp.

Cũng như các thuốc chống động kinh khác, bệnh nhân có thể bị tăng tần suất co giật hoặc khởi phát các thể co giật mới khi dùng topiramat. Các triệu chứng này có thể do quá liều, giảm nồng độ huyết tương của thuốc chống động kinh dùng đồng thời, do bệnh tiến triển hoặc hiệu ứng nghịch lý.

Việc dùng nước đầy đủ trong khi đang dùng topiramat là điều rất quan trọng. Bổ sung nước có thể làm giảm nguy cơ bị sỏi thận. Dùng đủ nước trước và trong các hoạt động, như tập luyện hay ở nơi có nhiệt độ cao, có thể làm giảm nguy cơ bị các tác dụng ngoại ý liên quan tới nhiệt.

Phụ nữ có khả năng sinh con

Dùng topiramat cho phụ nữ có thai có thể gây hại cho thai nhi và hạn chế tăng trưởng của thai nhi (thai nhi nhỏ và nhẹ cân). Dữ liệu từ Tổ chức kiểm soát thai sản có điều trị bằng thuốc chống động kinh tại Bắc Mỹ (NAAD) cho thấy dùng topiramat đơn trị liệu gây tỷ lệ dị tật bẩm sinh lớn cao hơn khoảng 3 lần (4,3%) so với nhóm không dùng thuốc chống động kinh (1,4%). Ngoài ra, dữ liệu từ các nghiên cứu khác chỉ ra rằng, so với đơn trị liệu, nguy cơ gây quái thai khi dùng phối hợp các thuốc chống động kinh tăng lên. Trước khi bắt đầu sử dụng topiramat trên phụ nữ có khả năng sinh con, nên tiến hành thử thai và dùng các biện pháp tránh thai hiệu quả cao. Nên thông báo cho bệnh nhân những nguy cơ liên quan đến việc sử dụng topiramat trong thời kỳ mang thai.

Giảm tiết mồ hôi

Chứng giảm tiết mồ hôi đã được báo cáo là có liên quan đến việc sử dụng topiramat.

Giảm tiết mồ hôi và tăng thân nhiệt có thể xảy ra đặc biệt ở trẻ nhỏ trong môi trường nhiệt độ cao.

Rối loạn khí sắc/trầm cảm

Tỷ lệ mắc rối loạn khí sắc và trầm cảm gia tăng trong thời gian điều trị bằng topiramat.

Ý định tự tử/hành vi tự tử

Đã có báo cáo về ý định và hành vi tự tử ở những bệnh nhân sử dụng các thuốc chống động kinh trong một vài chỉ định. Một phân tích tổng hợp các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược của các thuốc chống động kinh cho thấy tăng nhẹ nguy cơ có ý định tự tử hay hành vi tự tử. Cơ chế của nguy cơ này không biết rõ, không loại trừ khả năng gây ra nguy cơ này của topiramat.

Trong các thử nghiệm lâm sàng mù đôi, các biến cố liên quan đến tự tử (SRE) (ý định tự tử, có cố gắng tự tử, và tự tử) xảy ra với tần suất 0,5% bệnh nhân điều trị với topiramat (46 trong số 8652 bệnh nhân được điều trị) cao hơn gấp 3 lần so với 0,2% điều trị với giả dược (8 trong số 4045 bệnh nhân).

Vì vậy bệnh nhân nên được theo dõi các dấu hiệu của ý định và hành vi tự tử và nên cân nhắc điều trị một cách thích hợp. Nên khuyên bệnh nhân (và người nhà bệnh nhân khi cần thiết) cần tư vấn y khoa ngay lập tức khi có các dấu hiệu của ý định và hành vi tự tử.

Các phản ứng da nghiêm trọng

Các phản ứng da nghiêm trọng (Hội chứng Stevens-Johnson (SJS) và Hoại tử thượng bì nhiễm độc (TEN)) đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng topiramat. Nên thông báo cho bệnh nhân các dấu hiệu của phản ứng da nghiêm trọng. Nếu nghi ngờ SJS hoặc TEN, nên ngừng sử dụng Pms-Topiramate 25 mg.

Sỏi thận

Một số bệnh nhân, đặc biệt là những người có khả năng bị sỏi thận, có thế tăng nguy cơ hình thành sỏi thận và bị các dấu hiệu, triệu chứng liên quan như cơn đau quặn thận, đau vùng thận hoặc đau mạn sườn.

Các yếu tố nguy cơ của sỏi thận bao gồm hình thành sỏi trước đó, tiền sử gia đình có sỏi thận và tăng calci niệu.

Các yếu tố nguy cơ này không thể dự đoán một cách đáng tin cậy sự hình thành sỏi trong thời gian điều trị bằng topiramat. Ngoài ra, bệnh nhân dùng thuốc khác liên quan đến sỏi thận có thể tăng nguy cơ.

Suy thận

Ở bệnh nhân suy thận (CLCR ≤ 70 mL/phút), thận trọng khi dùng topiramat vì độ thanh thải của topiramat trong huyết tương và thận giảm. Để biết thông tin cụ thể về khuyến cáo liều ở bệnh nhân suy thận, xem phần Cách dùng, liều dùng.

Suy gan

Ở bệnh nhân suy gan, nên thận trọng khi dùng topiramat vì độ thanh thải của topiramat có thể giảm.

Cận thị cấp và hội chứng Glaucom góc đóng thứ phát

Một hội chứng bao gồm cận thị cấp tính liên quan đến Glaucom góc đóng thứ phát đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng topiramat. Các triệu chứng bao gồm khởi phát giảm thị lực cấp tính và/hoặc đau mắt. Các triệu chứng bao gồm cơn giảm thị lực cấp kịch phát và/hoặc đau mắt. Các biểu hiện khi khám mắt bao gồm: Cận thị, giãn đồng tử, nông tiền phòng, sung huyết mắt (đỏ), bong hắc mạc, bong biểu mô sắc tố võng mạc, vân điểm vàng và tăng áp lực nội nhãn. Hội chứng này có thể liên quan với tràn dịch trên mi dẫn đến chiếm chỗ phía trước thủy tinh thể và mống mắt với Glaucom góc đóng thứ phát. Các triệu chứng điển hình thường xảy ra trong vòng 1 tháng đầu dùng topiramat. Trái với Glaucom góc đóng nguyên phát rất hiếm gặp ở người dưới 40 tuổi, Glaucom góc đóng thứ phát liên quan tới topiramat gặp ở bệnh nhân nhi với tần suất như ở người lớn. Điều trị bao gồm ngừng topiramat càng nhanh càng tốt theo quyết định của bác sĩ điều trị và hạ nhãn áp bằng các biện pháp thích hợp. Những biện pháp này thường giúp hạ nhãn áp.

Tăng nhãn áp do bất kỳ nguyên nhân nào, nếu không được điều trị đều có thể dẫn đến di chứng nghiêm trọng bao gồm mất thị lực vĩnh viễn.

Cần xác định xem bệnh nhân có tiền sử rối loạn về mắt có nên điều trị bằng topiramat hay không.

Các khiếm khuyết thị giác

Các khiếm khuyết thị giác không liên quan tới tăng nhãn áp đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng topiramat. Trong các thử nghiệm lâm sàng, hầu hết các biến cố này đã có thể hồi phục sau khi ngừng dùng topiramat. Nếu vấn đề về thị giác xảy ra bất cứ thời điểm nào trong suốt quá trình điều trị bằng topiramat, nên xem xét ngừng dùng thuốc.

Nhiễm toan chuyển hóa và di chứng

Tăng clo trong máu, không có khoảng trống anion, toan chuyển hóa (ví dụ: Giảm bicarbonat huyết tương dưới mức giới hạn bình thường mà không có kiềm hô hấp) có liên quan với việc điều trị với topiramat. Giảm bicarbonat huyết tương là do hiệu quả ức chế của topiramat trên men carbonic anhydrase thận. Nhìn chung tình trạng giảm bicarbonat này xảy ra ở giai đoạn sớm của việc điều trị mặc dù nó vẫn có thể xảy ra tại bất kỳ thời điểm nào trong khi điều trị. Mức độ giảm thường từ nhẹ tới trung bình (giảm trung bình là 4 mmol/L ở liều 100 mg/ngày hay nhiều hơn ở người lớn và khoảng 6 mg/kg/ngày ở bệnh nhân nhi). Hiếm khi mức độ giảm đến trị số con dưới 10 mmol/L. Các tình trạng hay việc trị liệu có thể dẫn đến nhiễm toan (như là bệnh thận, rối loạn hô hấp nặng, trạng thái động kinh, tiêu chảy, phẫu thuật, chế độ ăn sinh ketone, hoặc sử dụng một số thuốc nhất định) có thể làm tăng thêm tác động giảm bicarbonat của topiramat.

Nhiễm toan chuyển hóa mãn tính, không được điều trị làm tăng nguy cơ sỏi thận, calci hóa thận, và có thể gây ra loãng xương.

Toan chuyển hóa mạn tính ở bệnh nhân nhi có thể làm giảm tốc độ phát triển. Ảnh hưởng của topiramat lên sự tăng trưởng và những dị tật liên quan đến xương chưa được kiểm tra một cách hệ thống ở người lớn. Đối với bệnh nhi từ 6 đến 15 tuổi nghiên cứu nhãn mở trong một năm đã được tiến hành.

Tùy thuộc vào các điều kiện cơ bản, nên đánh giá thích hợp bao gồm cả nồng độ bicarbonate huyết thanh với liệu pháp topiramate. Nếu xuất hiện nhiễm toan chuyển hóa và kéo dài, nên cân nhắc giảm liều hoặc ngừng dùng topiramat (giảm dần liều).

Topiramat nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc các bệnh hoặc phương pháp điều trị có yếu tố nguy co xuat hiện nhiễm toan chuyen hóa.

Suy giảm nhận thức

Suy giảm nhận thức trong bệnh động kinh là do nhiều yếu tố, có thể do bệnh lý nền do bệnh động kinh hoặc do điều trị động kinh. Đã có những báo cáo trong y văn về suy giảm chức năng nhận thức ở người lớn khi điều trị với topiramat mà đã phải yêu cầu giảm liều hoặc ngừng điều trị. Tuy nhiên, những nghiên cứu về tác động lên nhận thức ở trẻ em đã được điều trị với topiramat là chưa đầy đủ và ảnh hưởng của nó cần được làm sáng tỏ.

Tăng amoniac huyết và bệnh não

Tăng ammoniac huyết có hay không có liên quan đến bệnh não được báo cáo khi điều trị với topiramat. Nguy cơ tăng ammoniac huyết khi dùng topiramat xảy ra liên quan đến liều. Tăng ammoniac huyết được báo cáo thường xuyên hơn khi dùng đồng thời topiramat với acid valproic.

Các bệnh nhân xuất hiện trạng thái hồn mê không rõ nguyên nhân, hoặc những thay đổi trạng thái tâm thần do điều trị kết hợp hoặc đơn trị liệu với topiramat, nên nghĩ đến bệnh não do tăng ammoniac huyết và đo nồng độ ammoniac.

Bổ sung dinh dưỡng

Một số bệnh nhân có thể bị giảm cân trong khi điều trị bằng topiramat. Bệnh nhân đang điều trị bằng topiramat nên được theo dõi cân nặng. Có thể xem xét bổ sung chế độ ăn uống hoặc tăng lượng thức ăn nếu bệnh nhân giảm cân trong khi dùng topiramat.

Bất dung nạp lactose

Viên nén Pms-Topiramate 25 mg chứa lactose. Không nên dùng thuốc này trên các bệnh nhân không có khả năng dung nạp lactose trong các bệnh về di truyền hiếm gặp, thiếu hụt Lapp lactose hoặc rối loạn hấp thu glucose-galactose.

Ảnh hưởng của thuốc lên khả năng lái xe và vận hành máy móc

Pms-Topiramate 25 mg gây ảnh hưởng nhe hoặc trung bình lên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Pms-Topiramate 25 mg tác động trên hệ thần kinh trung ương, có thể gây buồn ngủ, chóng mặt hoặc các triệu chứng liên quan khác. Pms-Topiramate 25 mg có thể gây ra các rối loạn thị giác và/hoặc nhìn mờ. Những tác dụng bất lợi này có thể gây nguy hiểm cho người bệnh khi lái xe hay vận hành máy móc, đặc biệt cho đến khi kinh nghiệm dùng thuốc trên từng bệnh nhân được thiết lập.

Sử dụng thuốc cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai và cho con bú

Phụ nữ có thai

Nguy cơ liên quan đến động kinh và các thuốc chống động kinh

Nên có khuyến cáo từ chuyên gia cho phụ nữ có khả năng mang thai. Nên xem xét sự cần thiết dùng thuốc chống động kinh khi phụ nữ có kế hoạch mang thai. Ở những phụ nữ đang điều trị bệnh động kinh, nên tránh ngưng dùng thuốc chống động kinh đột ngột vì có thể dẫn đến những cơn co giật đột ngột gây hậu quả nghiêm trọng cho phụ nữ và thai nhi.

Nên ưu tiên liệu pháp đơn trị liệu vì điều trị phối hợp nhiều thuốc chống động kinh có thể liên quan đến nguy cơ dị tật bẩm sinh cao hơn so với đơn trị liệu, tùy thuộc vào thuốc chống động kinh đi kèm.

Nguy cơ liên quan đến topiramat

Topiramat gây quái thai ở chuột nhắt, chuột cống và thỏ. Ở chuột cống, topiramat qua được hàng rào nhau thai.

Ở người, topiramat đi qua nhau thai và nồng độ dây rốn và máu mẹ được báo cáo là tương tự.

Dữ liệu lâm sàng trên phụ nữ mang thai chỉ ra rằng trẻ sơ sinh phơi nhiễm với topiramat đơn trị liệu:

• Tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh (đặc biệt là sứt môi/hở vòm miệng, lỗ tiểu lệch thấp và dị tật liên quan đến các hệ cơ quan khác nhau) sau khi phơi nhiễm thuốc trong ba tháng đầu. Dữ liệu từ tổ chức kiểm soát thai sản có điều trị thuốc chống động kinh của Bắc Mỹ (NAAED) cho thấy trẻ sơ sinh bị phơi nhiễm với topiramat đơn trị liệu có tỷ lệ dị tật bẩm sinh lớn cao hơn khoảng 3 lần (4,3%), so với nhóm tham chiếu không dùng thuốc chống động kinh (1,4%). Ngoài ra, dữ liệu từ các nghiên cứu khác chỉ ra rằng, so với đơn trị liệu, nguy cơ gây quái thai liên quan đến việc sử dụng thuốc chống động kinh trong liệu pháp điều trị phối hợp tăng lên. Nguy cơ này đã được báo cáo phụ thuộc vào liều lượng; tác dụng được quan sát thấy tại tất cả liều. Ở những phụ nữ được điều trị bằng topiramat đã có con bị dị tật bẩm sinh, có nguy cơ dị tật trong những lần mang thai tiếp theo khi phơi nhiễm với topiramat.
• Tỷ lệ trẻ sơ sinh nhẹ cân (< 2500 gram) cao hơn so với nhóm tham chiếu.
• Tăng tỷ lệ trẻ nhỏ hơn so với tuổi thai (SGA; được định nghĩa là cân nặng khi sinh dưới phần trăm thứ 10 đã hiệu chỉnh theo tuổi thai, phân tầng theo giới tính). Không thể xác định được hậu quả lâu dài trên những trẻ SGA.

Chỉ định động kinh

Nên xem xét các lựa chọn điều trị thay thế ở phụ nữ có khả năng sinh con. Nếu sử dụng topiramat cho phụ nữ có khả năng sinh con, nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả cao và thông báo cho bệnh nhân những nguy cơ đã biết khi không kiểm soát bệnh động kinh đối và những nguy cơ tiềm ẩn của thuốc động kinh lên thai nhi. Nếu một phụ nữ có kế hoạch mang thai, nên đi khám trước khi thụ thai để đánh giá lại việc dùng thuốc và xem xét các lựa chọn điều trị khác. Trong trường hợp dùng thuốc trong ba tháng đầu thai kỳ, nên theo dõi cẩn thận trước khi sinh.

Chỉ định dự phòng đau nửa đầu

Topiramat chống chỉ định trong thời kỳ mang thai và ở phụ nữ có khả năng sinh con nếu không sử dụng phương pháp tránh thai hiệu quả cao.

Phụ nữ cho con bú

Nghiên cứu trên động vật đã chỉ ra rằng topiramat được bài tiết trong sữa. Sự bài tiết của topiramat vào trong sữa mẹ chưa được đánh giá trên những thử nghiệm có đối chứng. Ở một số ít bệnh nhân cho thấy có sự tiết nhiều topiramat vào sữa mẹ. Các tác động ở trẻ bú mẹ/trẻ sơ sinh có mẹ đang dùng thuốc bao gồm tiêu chảy, buồn ngủ, khó chịu và tăng không đủ cân. Vì vậy, cần quyết định là ngừng/tránh dùng topiramat hay ngừng cho con bú, dựa vào cân nhắc lợi ích của sữa mẹ ở trẻ so với lợi ích của việc điều trị trên người mẹ.

Khả năng sinh sản

Các nghiên cứu trên động vật cho thấy topiramat không làm suy giảm khả năng sinh sản. Tác dụng của topiramat trên khả năng sinh sản của người chưa được thiết lập.

Bảo quản

• Bảo quản nơi khô thoáng, tránh ánh nắng trực tiếp và nhiệt độ cao
• Để xa tầm tay trẻ em